工艺研究中常见问题与对策

一个不错的讲义,很简洁又通俗易懂,很实用,我学到了很多中药制剂的理论与实践知识,现在把我的心得和大家分享:

按制剂研究过程的时间顺序,倪健老师在这里主要介绍了以下五个环节常见的问题及解决措施:
1、资料:实验内容与格式
2、药材前处理中的问题
3、提取纯化中的问题
4、制剂成型中的问题
5、中试的问题

首先我们应该对将要开展的工作作充分的调研和计划,并养成一个好的记录习惯,对自己的工作有利,也便于别人参考对照.
     资料:实验内容与格式:
    【处方】药物顺序、剂量、脚注、药物名称
 【制法】工艺参数
 【工艺流程】关键工艺条件
 【工艺研究】药材鉴定与前处理、剂型选择、提取工艺研究、成型工艺研究
 【中试研究】
 【参考文献】

着手研究工作后,第一个环节就是"药材的前处理"了,
先对药材进行鉴定与检验:
        （1）依据
        （2）无法定标准原料
        （3）多来源药材的处理
        （4）原料标准过于简单的情况处理
        （5）含有特殊管理药物的处理
        （6）含有濒危物种药材的处理
药材的炮制与加工过程要注意:
        （1）方法与目的
        （2）标准
        （3）无法定标准的处理：阐明科学性和可行性。

接下来的提取纯化很关键,影响浸提的因素:
        1．药材粒度                    6．浓度梯度
        2．药材成分                    7．溶剂用量
        3．药材浸润                    8．溶剂pH
        4．浸提温度                    9．浸提压力
        5．浸提时间                   10．新技术应用
这些都是很琐碎的东西,大家应该具体情况具体分析,一般都能注意到.

首先是投料,对于不同批次的药材,应该:
1、根据GAP保障药材品质的一致, 2、根据GMP保障药材的炮制方法的合理性,3、采用试用混配技术
接着提取过程会遇到这些问题：
        1、加热时间长，提取温度和时间终点不能很好控制
        2、提取效率低
        3、质量不稳
        4、提取率差异大
        5、原料和能量消耗大
解决方法：
1、采用或改进设备。综合控制药材的投料、溶剂的加入量和保持量、提取时间与温度、提取状态等。
2、试行提取过程的自动控制和在线检测；建立每个品种的提取工艺模式

其实这些问题都是不可避免的,随着提取设备和技术的提高,我们只能尽量降低问题的影响程度.



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制剂成型阶段,首先要考虑采用什么剂型,一般原则是:
  全面考虑与药品安全性、有效性、质量可控性等相关的各种因素；
  在尊重传统组方、用药理论与经验的基础上，以满足临床医疗需要为宗旨，通过对药物理化性质、剂型特点、生物特性等方面综合分析进行选择。

选择剂型时还要注意:（1）制剂处方前期研究：文献或实验数据（2）新技术与新方法的使用（3）传统用药经验中应用很少的注射剂等剂型（4）剂型改变中的新旧剂型的对比

制剂成型中的问题就更多了,药物成型中的问题：
        （1）辅料选择的盲目性
        依据、目的、辅料性质、种类、规格、用量、与药物之间的作用等。
        （2）辅料的标准
        （3）剂型制备的评价指标与评价方法
        （4）剂型制备中的设备、工艺参数
        （5）批间质量差异
        （6）剂型稳定性
        （7）药物与内包装材料的相溶性
        （8）实验室与中试和生产的衔接

实验室工作成功后就要考虑中试的问题:（1）规模（2）批次（3）样品质量（4）场地（5）设备、环境等条件.

要想成为一个合格的,优秀的制药工程师,对整个制药工艺都应该非常熟悉,各个环节的问题都要考虑得面面俱到,所以制药工程师责任重大.

复杂问题简单化
专业问题通俗化
严肃问题八卦化