适应新的尼莫地平溶出度测定的办法

【问题】自从05版药典规定了新的尼莫地平溶出测定方法后，原处方不适应新的溶出测定方法，尼莫低平片在介质中胀而不溶，致使溶出不合格。

【分析原因】1.可能处方中糖粉的影响，使制得的片子太粘，硬度太大，从而导致溶出不合格。      2.崩解剂量小，应继续加入崩解剂CMS-Na。

【实验分析】降低糖粉，增加CMS-Na。

      不但未改善溶出，反而使溶出更低。实验结果令我大吃一惊。

【深入实验】我采用单一试验法逐一考察处方中各辅料对溶出的影响，结果发现，降低溶出的是崩解剂CMS-Na，而糖粉有利于溶出。

【结果】我们去掉处方中的CMS-Na，增加糖粉的用量，彻底解决了尼莫地平片溶出问题。

【总结】制剂过程中对处方中各辅料的作用不能想当然，只有实践才能出真知。制剂处方不是想出来的，而是做出来的。

原料：最早采用溶液型（冷冻）原料，后改成冷冻干燥粉


问题：采用冻干粉原料配制时，尿激酶析出，无法过滤，效价下降非常明显（》50％）。


原因：冷冻干燥型的尿激酶原料在生产中经透析处理，去除了绝大部分的盐分，在配制时，因大量稀释导致溶液盐分不足，而尿激酶在极低盐浓度下会析出。


解决：在处方中添加PBS缓冲液。


结果：即解决了析出问题，又解决了溶液PH变化问题。

在委托加工的******糖衣片的素片时，严格按照委托方提供处方工艺进行生产，结果素片硬度不高，还有大量裂片产生。

后经研究发现处方中加入大量的土温-80，可能与此有关。在质检溶出合格的情况下，减少其用量1/4。硬度可以达到4公斤左右，裂片现象也几乎没有了。

问题：制备某冻干制剂时 ，原料药配制过程中特别容易水解

解决：在处方中添加甘露醇后，该原料制备成冻干后，水解问题得到解决

结论：好多原料制备成注射液时，原料药如果有水解问题时，比较麻烦，加入甘露醇或者其它多羟基辅料能大大减缓水解问题，这种方法可以尝试下。

偶生产*****泡腾颗粒时，酸、碱分别是柠檬酸和碳酸氢钠，由于中药浸膏本身的粘性和柠檬酸的吸水及粘性，酸碱分开制粒时，酸颗粒无法制粒。

解决办法：一、在不影响泡腾效果的情况下，降低柠檬酸的用量。


               二、把柠檬酸换掉，这当然不能在批刻录中反映出来，要不又要做工艺验证等等其它一大堆东西。

以前的水提醇沉或醇提水沉很多都认为公认的公式,但其实不然.以板蓝根颗粒中的板蓝根流浸膏为例,水提醇法。

　　出现问题： 溶化性差、收率低，产品质量低，还有可能改变原来的药效。

　　可能原因分析： 醇沉是可以将大部分的杂质去除，但除杂质的同时，一些有效成分或不认为是有效成分的东西也去除了。经验和生产数量表明，板蓝根醇沉其靛玉红损失高达９０％以上，起协同抗病作用的微量元素也有相当一部分随杂质被机械的去除。

　　解决办法：用酶法可以解决上述的情况。也就是在水提液中加入相应的＊＊＊酶，在一定的温度下，酶解。

　　处理后结果：既能解决上述存在问题，收率明显提高，而且还能继承中药的传统。

　　小结：目前中药提倡采用新技术，很多原料药（包括提取物）均可以采用类似的方法：如酶法（考察药材所含的杂质针对性地选择各种酶）、澄清剂法，收效绝对是意想不到的。希望同行能一点则明，触类旁通！

感谢楼主为大家提供这么多经验，所谓吃一堑长一智，看来我们也不用吃一堑才能长一智，因为有你为我们开路。
我觉得这样很好，经验教训大家都来说一说，可以共同学习进步，我代表所有看此帖的人谢谢你了。

多谢楼主分享这个宝贵的经验