相关的药物避孕
口服避孕药 是一种有效的甾体激素类药物,通过抑制排卵阻止受孕。尽管单纯足够大量的雌激素或孕激素都能抑制排卵,但为了减轻单一用药引起的突破性出血或其它副作用,两者通常配伍使用。
含有雌孕激素两种成分的复方制剂,通常在月经周期的第1~5天间或在月经开始的第一个星期天开始服用,连服21天。抗生殖的基本效应是由孕激素介导的,它能抑制排卵,影响子宫内膜和宫颈粘液的变化,添加雌激素主要是为了减少阴道流血天数。与单相片相比较,三相片含有不同剂量的孕激素,雌激素剂量变化不大,将1个周期服药日数分成3个阶段(每阶段7天),降低了服用的激素剂量。只含孕激素的制剂抗生殖效应在某种程度上比复合制剂低,而突破性出血的发生率很高,这种制剂的优点主要是没有雌激素引起的副作用。
1. 对不同器官系统的影响 除抗生殖作用外,口服避孕药能影响多种器官系统的功能,这些影响非常重要,由于口服避孕药能极大地影响某一器官功能,因此在服药期间,对这一器官疾病的诊断复杂化,口服避孕药的禁忌证通常是根据它对某一器官系统的影响决定的。药物的副作用就是该药对某一器官的不良作用造成的。
(1)对生殖器官的影响 抑制排卵,尽管小剂量的单相片和三相片抑制卵巢囊肿的作用较轻微,但也减少了功能性卵巢囊肿患者的数量。复合制剂通常会对子宫内膜产生分泌作用,导致明显的分泌抑制和闭经。尽管长期服用大剂量复合制剂会使子宫肌瘤增大,但低于50mg小剂量的雌激素却没有这种作用,关于避孕药使用与宫颈不典型增生及宫颈癌发生之间的关系尚存争议。口服避孕药最常见的副作用是乳房触痛,这主要是由雌激素引起的,避孕药能降低乳腺良性疾病的发生率,尽管没有迹象表明它能增加乳癌发生的危险率,但却能使已患乳癌的年轻妇女病情恶化。若在产后服用复合制剂,而非孕激素单相片,会导致泌乳减少以及乳汁中蛋白和脂肪含量减少,口服避孕药能明显降低妇女患重症盆腔感染的危险性大约为50%。
(2)其它内分泌器官的影响 雌激素能增加血中结合球蛋白的含量,因此能增加结合型皮质醇和甲状腺素的含量,而对肾上腺或甲状腺的功能影响不大。尽管小剂量口服避孕药可引起轻微糖耐量减低,却没有证据表明长期、大量使用避孕药与显性糖尿病的发生有关,有妊娠期糖尿病病史的妇女可以安全地使用避孕药,甚至仅患显性糖尿病的非吸烟妇女在适当监护下也可安全地使用,建议在用药的第一周每天监测血糖,此后监测糖化血红蛋白,具有低雄激素活性的避孕药如炔诺酯、地索高诺酮(去氧孕烯)更好。
(3)其它器官系统的影响 口服避孕药能引起凝血因子Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ和纤维蛋白原的轻微升高,但没有临床意义,少数患者发生高血压可能是由肾素-血管紧张素系统变化介导的,停药以后血压可恢复正常。某些肝功能检查水平升高,但没有临床意义,像孕期一样可能发生胆汁淤积,长期服用避孕药可能发生肝肿瘤,少数患者服药后可出现面部蝴蝶斑,停药后也不会完全消失。药物引起的恶心、呕吐、抑郁、性欲减退和头痛等症状是否是由于对中枢神经系统的影响尚不清楚。某些症状可由精神作用诱导,头痛可能是脑血管意外的先兆,因此持续、严重的头痛是停药的原因之一。
2.副作用 由于口服避孕药几乎对所有的器官系统都有影响,因此它有较多副作用就不足为奇了,但大多数轻微,只有极少数是致命的,所以在向患者提供避孕药的选择咨询时,一定要介绍服药后的严重并发症,并估计该患者服药后发生这种并发症的危险性。
(1)主要并发症
1)血管并发症 大量回顾性流行病学研究表明口服避孕药的妇女发生深、浅部静脉血栓和肺栓塞的危险性升高,发生静脉血栓栓塞的危险是未服用者的3~6倍,如果仅诊断特发性深部静脉血栓或肺栓塞时差异最大,口服避孕药发生浅部静脉血栓的危险性似乎较小。避孕药中的雌激素成分能增加患静脉血栓的危险性,并呈剂量-效应关系,含有35mg或更小剂量雌激素的避孕药,患静脉血栓的危险性较低。使用避孕药的时间与静脉血栓形成之间没有联系,并且,停药后不久危险性即消失。
①以往研究表明口服避孕药的患者发生出血性和血栓性卒中的危险性增加2~3倍,近期对口服小剂量避孕药的健康妇女研究表明:卒中危险性并未显著增加,由于血管性头痛和卒中有一定联系,一旦出现严重头痛症状就应停止服用。
②心肌梗塞 口服避孕药能增加心肌梗塞的危险性,且只增加年龄大于35岁的吸烟者或合并其它高危因素如糖尿病、高血压或高脂血症妇女的危险性,而一些研究发现小于35岁或大于35岁(无危险因素)的妇女口服避孕药发生心肌梗塞的危险性极小。
2)肿瘤
①肝脏肿瘤 口服避孕药与肝脏的一种较少见肿瘤--腺瘤的发生有关,主要与雌激素有关,并且与避孕药剂量和使用时间有关。虽然非常罕见,但却不易诊断,由于肿瘤血供丰富容易发生破裂内出血,危及生命,所以服用避孕药的妇女每年体检应定期触诊肝脏,如果怀疑有肿瘤,应进一步做CT、MRI确诊。虽然一些肿瘤能被顺利切除,但通常停药后肿瘤能自行消失。
②乳腺癌 对口服避孕药患者要详细检查,因为它可能与乳腺癌的发生有关。尽管目前大多数研究,包括大样本癌症和类固醇激素的研究表明与乳腺癌发生危险性无关,一些研究提示口服避孕药增加了绝经前乳腺癌发生的危险性。最近一项研究重新分析了既往54项研究表明:避孕药轻度增加乳腺癌的危险性在停药十年后消失。
③子宫内膜癌和卵巢癌 口服避孕药能降低子宫内膜癌和卵巢癌的发病率。几乎所有的研究都显示出避孕药对子宫内膜癌和卵巢癌的保护作用,服用避孕药一年以上的妇女,患子宫内膜癌的相对危险性为0.5,患卵巢癌为0.6,并且服用3~6个月就能显现出保护作用。对子宫内膜癌和卵巢癌来说,停药后这种保护作用可延长到15年之久。
④宫颈癌 口服避孕药与宫颈癌的关系尚有争议,多数研究发现口服避孕药能轻微增加宫颈非典型增生、原位癌和浸润癌的危险性。遗憾的是许多研究没能控制与宫颈癌发生相关的其它危险因素如性伴侣的数量、初次性交年龄及吸烟史,然而研究表现出一种有联系的趋势。当然服用避孕药的所有妇女都应一年进行一次巴氏涂片检查。
3)高血压 口服避孕药能轻度增加高血压的发病率,但大多数血压升高幅度较小,只有极少数血压升高显著,可能是肾素-血管紧张素系统功能紊乱的结果,雌激素导致血压升高。既往有高血压病史、吸烟的妇女口服避孕药能增加心血管疾病的危险性,而控制良好的高血压非吸烟者也能安全地使用避孕药,有妊高征病史也非口服避孕药的禁忌证,对所有口服避孕药使用者来说监测血压非常重要,特别是在使用的最初几个月。
4)服药后闭经 停药后闭经超过六个月的发生率占服药者的0.2~0.8%,一旦闭经超过六个月或者泌乳就应考虑诊断。
(2)轻微副作用 口服避孕药还能引起某些轻微而恼人的副作用,包括突破性出血、恶心、呕吐、体重增加等不适症状。
①月经间期出血是使用避孕药最初3个月常见的表现,通常在用药4个月后减轻。在用药最初3个月内,流血如果发生在月经周期早期可能与药中雌激素含量低有关,如果发生在晚期可能与孕激素不足有关,换药后这一症状会自然消失。基于突破性出血主要是由于蜕膜化的内膜萎缩,因此可以增加小剂量的雌激素(如20mg炔雌醇)1~3个周期。
②恶心和呕吐与避孕药中的雌激素有关,通常大多数发生在用药后的头几个月内,可以通过减少药丸中雌激素含量,或坚持在晚饭后、临睡前服用就可减轻症状。
③体重减轻与体重增加发生率相当,体重增加的原因是由于雌激素或孕激素所致的液体潴留;雌激素所致皮下脂肪组织沉积;孕激素所致合成代谢有关。适当地调整药丸成分、减少热量摄入、增加体力活动可以减轻体重增加。
3.禁忌症.有下列情况之一禁止使用口服避孕药:
(1)有血栓性静脉炎、肺栓塞、脑出血或冠状动脉疾病病史。
(2)肝功能严重受损。
(3)确诊或怀疑子宫和乳腺癌,或其它雌激素依赖性疾病。
(4)妊娠。
(5)妊娠期胆汁淤积症病史。
(6)肝脏腺瘤病史。
4.下列情况下慎用:
(1)高血压。
(2)癫痫。
(3)糖尿病或妊娠期糖尿病。
(4)服药开始后出现偏头痛。
(5)年龄35岁以上合并心血管疾病危险因素如高血压、糖尿病、高脂血症。
(6)计划择期行外科大手术。
(7) 家族中父母或年龄小于50岁的同胞中患有高脂血症或心肌梗塞。
(8)吸烟严重且年龄超过35岁。
(9)原因未明的生殖器出血。
(10)镰刀细胞疾病或镰刀C疾病。
(11)胆囊疾病急性期。
5.药物选择
(1)开始的处方.当患者已决定服用避孕药时,选择药物一定要牢记下列限制:
①由于大多数严重并发症都与雌激素有关,所以药丸中雌激素含量应低于患者的耐受量。
②单纯孕激素比复方制剂的避孕失败率高。
(2)开药时首先要明确患者没有绝对禁忌症,如果有相对禁忌症时要告诉患者并鼓励她选择其它避孕方法。最初处方药丸雌激素含量不应超过35mg,刚刚开始服用避孕药的患者应给予3个月的足量药物,鼓励患者阅读说明书,如果出现血栓性静脉炎、肺栓塞、冠状动脉栓塞、脑血管意外或眼睛不适等任何症状都需要立即报告。如果一切顺利,服药后3个月患者复查时,同时注意关于头痛、视力模糊、腿、胸或腹部疼痛的病史,测血压。12个月后患者复诊时采集可能发生的并发症病史及做简单的体格检查-包括胸、腹和盆腔检查及巴氏涂片检查。
(3)迷你药丸是一种仅含孕激素的避孕药,适用于对含雌激素药丸有禁忌症的患者,也可用于服用复方制剂出现雌激素相关副作用的患者。由于迷你药丸常导致月经间期出血、月经失调、与复方制剂相比避孕失败率高,所以在美国已少用。当然,它仍是一种高效的避孕方法,并适用于一些患者。
(二)其它激素类避孕药
1.皮下埋植剂是一种可埋植的激素类避孕系统,有六个34×2.4mm大小的硅胶囊组成,内装左炔诺孕酮,以80mg/日的速度缓慢释放,能有效避孕5年。埋植剂通常置入上臂内侧皮下,5年末取出,埋植剂非常有效,表现为极低的妊娠率,从第一年的妊娠率0.2/100妇女年至
1.1/100妇女年。由于不含雌激素,它适用于对复方口服避孕药有禁忌和副作用的妇女,是寻找长期避孕又不愿节育患者的理想选择。最常见的导致取出埋植药的原因有不规则流血、头疼和体重增加,全面向患者介绍药物的副作用有助于减少提前取出的可能性,除妊娠外几乎没有禁忌症,但确诊或怀疑乳腺癌及进行抗抽搐治疗的患者不宜使用,有偏头痛或痤疮的妇女使用后有加重病情的可能。
2.醋酸甲羟孕酮是一种极其高效孕激素避孕针,标准的避孕剂量为每3个月肌注150mg,失败率大约为0.3/100妇女年,使用醋酸甲羟孕酮的多数妇女会出现闭经,而不规则流血是最常见停药原因。其它副作用还有体重增加、头疼、情绪变化,同皮下埋植剂一样,要向患者介绍副作用,除外妊娠后使用,对原因不明的异常阴道流血妇女不宜使用。
3.其它针剂和埋植激素类避孕药目前正在研制当中,含有雌、孕激素的几种避孕针剂,每月肌注一次,在一些国家已经上市或正在研制中,这些药物能明显地减少不规则流血的发生率。含有1-2个囊的孕激素埋植系统也正在研制中。