wangyijun 2007-1-12 20:28
妊娠期常用药物
市场上的药物品种繁多及妊娠期的特殊性，使临床医师在妊娠期用药的复杂性增加。为叙述方便，将常用的若干药物分别介绍如下。
1.抗感染药物 在妊娠全过程中孕妇发生细菌性、真菌性、寄生虫或病毒感染的机率并非罕见。
（1）抗生素 大部分的抗生素属于A类或B类，一般来讲对胚胎、胎儿的危害小，可安全应用。但有些抗生素对胎儿的不良影响要引起足够重视。如链霉素、庆大霉素和卡那霉素对听神经有损害；氯霉素可导致”灰婴综合症”；四环素可致乳牙色素沉着和骨骼发育迟缓；呋喃妥因可能导致溶血；磺胺类药物在胎儿体内与胆红素竞争蛋白，可能导致核黄疸.这些药物妊娠期不宜应用。(2)抗真菌药 妊娠期患真菌性阴道炎较常见，应用克霉唑、制霉菌素，未见对胎儿有明显不良影响。但灰黄霉素可致连体双胎；酮康唑可对动物致畸，虽人类中无证据，如孕妇确有应用指征(如真菌性败血症危及孕妇生命)，需衡量利弊作出决定，本品可分泌到乳汁，增加新生儿核黄疸的机率，应慎用。
(3)抗寄生虫病药 滴虫性阴道炎更为常见，对硝基咪唑类如替硝唑、甲硝唑的应用，有争议。甲硝唑在动物有致畸作用，但临床未得到证实，1987年Rosk报道1020例孕早期应用甲硝唑未发现不良反应，认为安全性大，将其归为B类药物，孕早期不用为宜，孕中、晚期可选用。抗疟原虫的奎宁致畸作用较肯定应禁用；而氯喹的安全性相对大些，在东南亚疟疾高发区用的机会多，利大于弊。
(4)抗病毒药 病毒感染的治疗中，抗病毒药物的安全性，临床资料不多。如利巴韦林(病毒唑ribavirin，RBV)，阿昔洛韦(acyclovir)，阿糖腺苷(vidarabine)，更昔洛韦(ganciclovir)等可用于重症全身性病毒感染。据报道某些孕期病毒感染可引起胎儿宫内感染，导致流产、畸形、胎死宫内、胎儿宫内发育迟缓、新生儿期感染或青春期发育障碍。我国资料，急性黄疸性肝炎在晚期妊娠时早产率为43%，死亡率为48%，新生儿窒息率为15.7%，均高于对照组。Bortolotti等报道14例母婴垂直传播的丙肝病儿虽无临床症状，但GPT均升高1.5～10.5倍，HCV-RNA均阳性。长田等报道中1例感HCV病儿生后2个月持续肝功能异常，肝活组织病理检查证实为慢性肝炎，HCV-RNA持续阳性，呈中~高值.因此，孕期是否应用抗病毒药治疗值得进一步探讨。
2.强心和抗心律失常药 大多数对胎儿是安全的，常用的洋地黄制剂，能迅速经胎盘进入胎儿体内，但一般治疗量，尚未见有对胎儿不良影响的报道，而且近年开始用地高辛及抗心律失常药物如奎尼丁、利多卡因等治疗胎儿宫内心动过速、心律失常，并取得疗效。
3.抗高血压药 β肾上腺素能受体阻断药如普萘洛尔常用于治疗妊娠期心动过速，迄今无致畸的报道，阿替洛尔、美托洛尔等药虽在英国被广泛应用，但有关对孕妇及胎儿的安全性临床资料很少。α受体阻断药如哌唑嗪等虽为治疗轻、中、重度高血压及肾性高血压的首选药物之一，但因其对孕妇与胎儿的安全性缺乏证明，故孕期不宜选用；中枢性抗高血压药如甲基多巴，可乐定等列为C类药，孕期慎用；钙拮抗药如硝苯地平及血管舒张剂如肼屈嗪也属C类药物，而卡托普利、甲巯丙脯酸在动物中有杀胚胎作用，孕期应用有致畸或(和)致胎儿生长迟缓作用，应不用；新型的不含巯基的血管紧张素转换酶抑制药如螺普利(spirapril)既是第一线降压药，也是治疗心衰的一线药物，孕期可慎用；既往曾用噻嗪类利尿药作为降压之合并用药，近年多不赞同此法，一方面是早孕期用药有致畸可能，氯噻嗪、氢氯噻嗪均为D类药；另一方面用药后可引起水、电解质平衡失调。
4.抗惊厥药 常用的水合氯醛，未发现不良作用；适量应用硫酸镁治疗妊娠高血压症，未见对胎儿有不良的影响，但必须严格掌握剂量，目前临床资料表明，日总量在20~25mg，对母婴是安全的。但要监测，否则可出现中枢神经抑制及神经肌肉传导阻断，而发生危险。而临床最常用的抗惊厥药是苯妥英钠，但有争议。一方面实验室及临床资料均证明，长期用药可致畸；分娩过程用对新生儿有程度不同的抑制作用；另一方面应用此药抗惊厥可获得显著疗效。故要权衡利弊决定用否。
5.平喘药 氨茶碱类治哮喘的药，仍为临床常用药，但应注意剂量和用药时间，它属于C类药；近年应用β拟交感药如特布他林(间羟舒喘宁)疗效较满意，且对胎儿相对而言安全，属B类药.而当急性发作哮喘时，皮下注射肾上腺素也末见明显不良影响，但要及时停药，不可长期应用。
6.降血糖药 妊娠合并糖尿病的围产儿死亡率由60%左右下降至3%左右，主要原因是胰岛素问世并成功用于糖尿病患者的妊娠期。但因孕妇糖尿病的临床过程较复杂，至今母婴死亡率仍处于高危妊娠中较高水平。药物治疗时，不用磺酰脲类降血糖，如甲苯磺丁脲有致畸作用的报道；苯乙双胍(降糖灵)可使新生儿黄疸加重；这些药物均属D类药；而第二代磺酰脲类口服降血糖药对胎儿的不良影响缺乏临床资料，也为孕妇禁用药物。胰岛素为B类药，安全性大，不能通过胎盘，动物试验无致畸作用，是目前最常用的降血糖药。
7.止吐药 早妊期的妊娠呕吐有些病人需要治疗，偶而短期应用危害不大，但要选择用药，D类药禁用；C类药如吩噻嗪类(氯丙嗪、异丙嗪等)应慎用；美克洛嗪和塞克利嗪为哌嗪衍生物属于B类药，流行病学调查及动物试验均未发现致畸作用。
8.肾上腺糖皮质激素 泼尼松、泼尼松龙属B类药，而地塞米松被列为C类。在动物实验表明孕小鼠产生腭裂之发生率增加，然而孕妇中未发现有致畸作用。
9.性激素类药 妊娠期间雄性激素和女性激素均应不用，因可引起男婴女性化，女婴男性化，孕早期用乙烯雌酚可致女孩青春期后的阴道腺癌、透明细胞癌的发生。习惯性流产应通过测基础体温(BBT)或测定孕酮等确定是由于孕酮不足而引起流产者，应用天然的孕激素，黄体酮保胎，且不宜大剂量，时间也不宜过长。